陸正齊教授團(tuán)隊(duì)、竇祖林教授團(tuán)隊(duì)榮獲廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)

發(fā)布人：高級(jí)管理員發(fā)布日期：2021-06-04

2021年5月20日，2020年度廣東省科技創(chuàng)新大會(huì)在廣州召開，我院神經(jīng)內(nèi)科陸正齊教授團(tuán)隊(duì)完成的“基于血腦屏障破壞的缺血性卒中關(guān)鍵免疫機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化研究”研究成果、康復(fù)醫(yī)學(xué)科竇祖林教授團(tuán)隊(duì)完成的“神經(jīng)性吞咽障礙咽喉部壓力重塑機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用系列研究”研究成果獲廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

“基于血腦屏障破壞的缺血性卒中關(guān)鍵免疫機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化研究”項(xiàng)目完成人主要包括：陸正齊、李海燕、單翼龍、譚莎、蔡蔚、彭立勝、劉三鑫、張炳俊、王玉鴿。

卒中是我國目前致死、致殘的首位病因，缺血性卒中（IS）占卒中發(fā)生率的第一位，也是卒中死亡的第一位原因。但目前治療手段有限，卒中早期出血神經(jīng)功能惡化的機(jī)制不詳、治療后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)也較高，探究新的治療方法至關(guān)重要。

隨著科學(xué)研究的逐漸深入，免疫炎癥反應(yīng)在缺血性卒中早期神經(jīng)功能惡化的作用越來越引起臨床專家和研究者的重視。陸正齊教授團(tuán)隊(duì)圍繞急性缺血性腦卒中（AIS）的病因、發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)后預(yù)測，以血腦屏障（BBB）和炎癥免疫反應(yīng)為核心，進(jìn)行了一系列創(chuàng)新性研究。該研究項(xiàng)目科技創(chuàng)新點(diǎn)主要包括：

第一，缺血性卒中后血腦屏障破壞與炎癥免疫反應(yīng)密切相關(guān)：在國內(nèi)外率先提出高鹽通過星形膠質(zhì)細(xì)胞作用于BBB，進(jìn)而加重BBB的破壞，為高鹽加重AIS提供了新的理論依據(jù)；發(fā)現(xiàn)AIS后中性粒細(xì)胞6小時(shí)即通過分泌炎癥因子，破壞BBB進(jìn)入到病灶中，1-2天達(dá)到高峰與卒中早期臨床病人和卒中鼠的早期神經(jīng)功能惡化（END）高峰一致，解釋了END的免疫學(xué)機(jī)制。在國內(nèi)外率先提出脾臟參與的AIS后的免疫抑制等，揭示AIS后免疫淋巴細(xì)胞的B細(xì)胞的入侵是引起CNS炎癥反應(yīng)加重的重要原因，為以后早期急性重癥AIS患者的體液免疫抑制機(jī)制和治療打下基礎(chǔ)；國內(nèi)外首次通過系列研究發(fā)現(xiàn)IL-9在AIS中對(duì)BBB和免疫反應(yīng)的作用。

第二，針對(duì)缺血性卒中后血腦屏障及免疫攻擊的靶標(biāo)治療有效：首次提出過表達(dá)趨化因子2受體（CCR2），提高M(jìn)SCs的歸巢率，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其減輕BBB滲漏和氧化應(yīng)激反應(yīng)；發(fā)現(xiàn)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑可以明顯改善AIS病情，并與BBB的保護(hù)和免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)。臨床上糖尿病是AIS非常常見的合并癥，該項(xiàng)目有極大的提示作用；DHA在卒中領(lǐng)域的應(yīng)用已有發(fā)現(xiàn)，但在急性期的應(yīng)用目前仍是空白，該項(xiàng)目動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DHA對(duì)AIS急性期的明確的保護(hù)作用，填補(bǔ)了空白并提供了理論基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)IL-9在AIS中的作用后繼續(xù)深入研究，國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)IL-9的中和抗體可以通過保護(hù)BBB減輕AIS，為AIS的治療提供了新的可能。

第三，通過對(duì)臨床病例的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)多種預(yù)測AIS預(yù)后的指標(biāo)：國內(nèi)外首次提出腦橋梗死區(qū)最大長度×厚度可能為評(píng)估急性腦橋梗死進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)，這為臨床早期識(shí)別進(jìn)展性腦橋梗死提供了新的影像學(xué)標(biāo)志物；通過系列研究發(fā)現(xiàn)25-維生素D與AIS密切相關(guān)，提供了一種低成本、易實(shí)現(xiàn)的改善AIS患者預(yù)后的藥物補(bǔ)充治療手段。

該項(xiàng)目相關(guān)研究獲得包括國際自然科學(xué)基金、省自然科學(xué)基金等多項(xiàng)基金支持。在相關(guān)研究支持下，陸正齊教授團(tuán)隊(duì)近5年以第一作者/通訊作者在國際期刊已發(fā)表高水平論文54篇，其中JCR分區(qū)1區(qū)雜志8篇，發(fā)表雜志包括Ageing Res Rev、Theranostics 、Stroke、Neurology、Transl Stroke Res等；培養(yǎng)博士后4名，博士研究生14名，碩士研究生28名，進(jìn)修生逾200名。在陸正齊教授帶領(lǐng)下，神經(jīng)科先后舉辦了七屆嶺南國際神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)免疫學(xué)大會(huì)和學(xué)習(xí)班，來自全國37個(gè)城市的6000余人參加，通過保護(hù)BBB改善缺血性卒中的理念方法已在在國內(nèi)30余家醫(yī)院推廣應(yīng)用，為治療AIS提供了新的思路和方法，改善了患者的預(yù)后，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，對(duì)提高我國缺血性卒中的診治、治療和預(yù)后起到了積極作用，取得良好的社會(huì)效益。

“神經(jīng)性吞咽障礙咽喉部壓力重塑機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用系列研究”項(xiàng)目完成人主要包括：竇祖林、溫紅梅、衛(wèi)小梅、招少楓、唐志明、萬桂芳、安德連、戴萌、謝純青、資道周。

吞咽障礙是神經(jīng)性疾病患者的常見癥狀，也是最影響患者生活質(zhì)量和生存率的功能障礙之一。神經(jīng)性疾病患者由于影響了吞咽的神經(jīng)調(diào)控，導(dǎo)致吞咽時(shí)口、咽、食管壓力梯度的變化出現(xiàn)異常。在神經(jīng)性吞咽障礙的診斷和治療領(lǐng)域，目前存在以下問題：病理生理機(jī)制認(rèn)識(shí)不足，尤其是對(duì)合并氣管切開后誤吸患者的咽喉生物力學(xué)變化不清楚；缺乏客觀量化評(píng)估；精準(zhǔn)治療技術(shù)有限。

竇祖林教授團(tuán)隊(duì)以神經(jīng)性吞咽障礙患者的咽喉部壓力變化為切入點(diǎn)，采用客觀量化吞咽評(píng)估方法，揭示神經(jīng)性吞咽障礙咽喉部壓力變化特征，闡明吞咽障礙合并氣切患者咽喉部壓力重塑機(jī)制。在此基礎(chǔ)上緊扣臨床與轉(zhuǎn)化，改進(jìn)了吞咽說話瓣膜技術(shù)、開發(fā)了智能化舌壓反饋電刺激吞咽治療技術(shù)、創(chuàng)新性使用超聲、球囊聯(lián)合肌電引導(dǎo)環(huán)咽肌A型肉毒毒素精準(zhǔn)定位注射等治療技術(shù)，構(gòu)建了神經(jīng)性吞咽障礙的氣道-食道一體化管理規(guī)范。主要科技創(chuàng)新點(diǎn)包括：

第一，聚焦神經(jīng)性吞咽障礙患者咽喉部壓力異常特征，首創(chuàng)中國神經(jīng)性吞咽障礙患者咽喉部量化評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫：率先開展高分辨率咽腔測壓技術(shù)，并與吞咽造影量化分析技術(shù)同步結(jié)合，明確神經(jīng)性吞咽障礙患者咽-食管段生物力學(xué)特征；創(chuàng)新性將高分辨率咽腔測壓技術(shù)與計(jì)算流體力學(xué)分析結(jié)合，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)性吞咽障礙患者聲門下壓力下降是其誤吸的關(guān)鍵點(diǎn)。

第二，闡釋了神經(jīng)性吞咽障礙患者咽喉部壓力重塑改善吞咽功能的機(jī)制，提升了吞咽過程中咽-氣管段作用的認(rèn)識(shí)：發(fā)現(xiàn)經(jīng)吞咽說話瓣膜重建了完整氣道后，一方面提高了咽腔壓力，防止鼻咽反流，同時(shí)降低了UES 松弛殘余壓，重建了咽-食管段的壓力梯度；另一方面上氣道氣流阻力下降，使聲門下氣流增加，提高聲門下壓力，可產(chǎn)生吞咽前、后呼氣氣流，進(jìn)而改善吞咽-呼吸模式，減少滲漏和誤吸發(fā)生。

第三，建立了吞咽障礙治療的關(guān)鍵技術(shù)體系：改進(jìn)吞咽說話瓣膜治療技術(shù)，為提高聲門下壓力提供新策略，新冠肺炎肺移植患者崔某強(qiáng)因此而獲益；開發(fā)舌咽電刺激及舌壓反饋訓(xùn)練一體化系統(tǒng)，為提升口咽腔壓力提供新方法；首創(chuàng)超聲、球囊聯(lián)合肌電引導(dǎo)下環(huán)咽肌肉毒毒素注射技術(shù)，降低環(huán)咽肌殘余壓，突破了難治性環(huán)咽肌失弛緩癥的治療瓶頸。

第四，構(gòu)建了神經(jīng)性吞咽障礙患者氣道管理規(guī)范與體系：圍繞神經(jīng)性吞咽障礙患者咽-氣管段和咽食管段的壓力重塑這一核心目標(biāo)，建立了醫(yī)生、護(hù)士、治療師的團(tuán)隊(duì)管理模式，牽頭發(fā)布《中國吞咽障礙評(píng)估與治療專家共識(shí)（2013、2017版）》和《咽障礙膳食營養(yǎng)管理中國專家共識(shí)（2019版）》，發(fā)布神經(jīng)性吞咽障礙標(biāo)準(zhǔn)綜合管理流程。

該項(xiàng)目相關(guān)研究先后獲得國家自然科學(xué)基金、省自然科學(xué)基金等多項(xiàng)基金支持。在相關(guān)研究支持下，本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)共發(fā)表了118篇論文，其中高水平論文8篇，代表性論文他引167次，分別發(fā)表在吞咽障礙領(lǐng)域知名雜志《Journal of Clinical Gastroenterology》、《Dysphagia》以及《中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)》等雜志。主編專著4部，授權(quán)吞咽障礙專利10項(xiàng)，軟件著作權(quán)3項(xiàng)；以此項(xiàng)目為基礎(chǔ)，創(chuàng)建了全國康復(fù)?？坪献靼l(fā)展聯(lián)盟(198家各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加盟)。

以此項(xiàng)目為基礎(chǔ)，在竇祖林教授帶領(lǐng)下，主持制定《中國吞咽障礙評(píng)估與治療專家共識(shí)（2013、2017版）》、《吞咽障礙膳食營養(yǎng)管理中國專家共識(shí)2019版》，并作為主要參與單位制定《神經(jīng)重癥康復(fù)中國專家共識(shí)》，有力推動(dòng)了本項(xiàng)目的臨床規(guī)范應(yīng)用。在國內(nèi)共舉辦了六屆中國吞咽障礙高峰論壇，每兩年一屆，并承辦2 次中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)吞咽障礙康復(fù)專業(yè)委員會(huì)年會(huì)，累計(jì)參會(huì)人數(shù)4000余人。此外，舉辦神經(jīng)性吞咽障礙合并氣管切開一體化學(xué)習(xí)班2次，吞咽語言沙龍活動(dòng)20余次，借助吞咽障礙聯(lián)盟等推廣本項(xiàng)目有關(guān)的診療技術(shù)，積極進(jìn)行專業(yè)人員培訓(xùn)，舉辦三屆吞咽?？浦委煄熍嘤?xùn)班、兩屆吞咽障礙?？谱o(hù)士培訓(xùn)班，且10年來共有近1000名人員前來進(jìn)修學(xué)習(xí)，相關(guān)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于國內(nèi)50余家知名大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)科。該成果多次以大會(huì)報(bào)告在第24屆、第25屆日本吞咽障礙與康復(fù)年會(huì)、第9屆歐洲吞咽障礙年會(huì)、2018年美國吞咽障礙研究會(huì)、第13屆國際物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)世界大會(huì)上交流。該項(xiàng)目構(gòu)建的神經(jīng)性吞咽障礙患者食道和氣道管理規(guī)范與體系顯著提高了吞咽障礙患者的預(yù)后，有力推動(dòng)了學(xué)科發(fā)展，提高國內(nèi)吞咽障礙的診治水平，提升中國吞咽學(xué)術(shù)研究的國際影響力。