內(nèi)分泌與代謝病學科陳燕銘教授課題組在國際著名期刊發(fā)表最新研究成果

? ? ? ?4月29日，我院內(nèi)分泌學科陳燕銘教授、何學敏課題組和美國Harold Hamm糖尿病研究中心馬建新教授在國際頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy 》（IF 13.49）發(fā)表題為“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究論文。?

? ? ? ?腎臟纖維化是腎功能損傷的重要病理特征，腎臟纖維化的進程如果不能被阻斷，就會導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，進而導(dǎo)致尿毒癥，糖尿病腎病及梗阻性腎病是誘發(fā)腎臟纖維化的主要病因之一，研究腎臟纖維化的發(fā)病機制、阻止腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展，對治療腎臟疾病具有非常重要的臨床意義。?

? ? ? ?研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關(guān)，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進展LRP5的表達量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實能減輕腎臟纖維化；通過熒光染色，Co-IP與細胞組分分離等技術(shù)，進一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結(jié)合，改變TGF-β受體在細胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號通路的激活，參與腎臟纖維化的進展。此研究首次在腎纖維化領(lǐng)域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點。后續(xù)我們將深入研究其干預(yù)因素，以其轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用。

? ? ? ?內(nèi)分泌學科何學敏博士是該論文的第一作者，中山大學附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌學科是第一作者單位。何學敏博士是我院于2018年從美國全職引進回來的年輕研究人員，回國短短兩年時間，獲得2項課題資助，代表學科參加CADA（美國華人糖尿病協(xié)會）大會，受邀口頭發(fā)言發(fā)表原創(chuàng)性研究成果，協(xié)作組建科研團隊，培養(yǎng)后備人才。?

? ? ? ?研究團隊致力于糖尿病及其血管并發(fā)癥的機制研究和臨床防治，特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病腎?。―N）的臨床防控及早期預(yù)警機制研究；為了規(guī)范糖尿病血管并發(fā)癥的評估、診斷與治療，在國家自然基金委及廣州市科創(chuàng)委的支持下，牽頭制定了《糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼底照相閱片中心建設(shè)規(guī)范》團體標準（T/GDYX 001-2019），在全國團體標準信息平臺公開發(fā)布并推廣，并且以中山大學附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學科為牽頭人，聯(lián)合廣東省、福建、江西等82家醫(yī)院，建立華南區(qū)域糖尿病防控專科聯(lián)盟，開展臨床與基礎(chǔ)科學研究，規(guī)范醫(yī)療行業(yè)相關(guān)診療行為，造福老百姓。 文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345960/

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