楊揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新研究成果：老年肝臟內(nèi)富集的Cxcl2+巨噬細(xì)胞通過(guò)招募中性粒細(xì)胞促進(jìn)肝臟衰老相關(guān)性損傷的機(jī)制

發(fā)布人：黨委宣傳科 發(fā)布日期：2023-12-07

近日，我院肝臟外科楊揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)在肝臟病學(xué)頂級(jí)期刊Hepatology（IF=13.5）在線發(fā)表題為“Single-cell immune profiling of mouse liver aging reveals Cxcl2+ macrophages recruit neutrophils to aggravate liver injury”的研究論文。深入探討了Cxcl2+巨噬細(xì)胞通過(guò)CXCL2-CXCR2軸驅(qū)動(dòng)的中性粒細(xì)胞募集機(jī)制，并提供了潛在的治療策略，以應(yīng)對(duì)與年齡相關(guān)的肝損傷。論文的共同通訊作者為我院肝臟外科楊揚(yáng)教授、張英才教授、鄭俊主治醫(yī)師以及中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院楊建榮教授。

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圖1：原文信息

肝病是全球主要死因之一，其患病率逐年來(lái)不斷增加。衰老是肝病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，表現(xiàn)為肝再生能力顯著下降、脂質(zhì)積累生理性增加和纖維化進(jìn)展加速。作為一個(gè)重要的免疫器官，肝臟擁有復(fù)雜的肝內(nèi)免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)及相互作用。衰老會(huì)顯著改變駐留免疫細(xì)胞的組成，進(jìn)而增加肝臟對(duì)與衰老相關(guān)疾病（如肝癌、肝硬化和脂肪肝?。┑囊赘行裕纬蓯盒匝h(huán)。因此，迫切需要深入了解肝臟衰老過(guò)程中局部免疫微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化，這對(duì)科學(xué)研究和臨床治療具有重要意義。

科學(xué)家通常使用Bulk-RNA-seq技術(shù)來(lái)研究生物學(xué)機(jī)制。然而，這種方法可能掩蓋了細(xì)胞群內(nèi)部驅(qū)動(dòng)功能異質(zhì)性的變化。最近，單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)的發(fā)展使得我們能夠收集整個(gè)肝臟的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，并分析發(fā)病過(guò)程中特定細(xì)胞類型的變化。已經(jīng)有關(guān)于肝臟的單細(xì)胞RNA測(cè)序研究報(bào)道，這些研究支持我們探究在小鼠、大鼠和人類衰老過(guò)程中多個(gè)細(xì)胞群的貢獻(xiàn)。然而，在過(guò)去的研究中，對(duì)肝臟內(nèi)部免疫細(xì)胞的報(bào)道相對(duì)較少。此外，衰老是一個(gè)不斷動(dòng)態(tài)改變的過(guò)程，因此我們需要對(duì)肝臟衰老過(guò)程進(jìn)行全面的描述，而不僅僅將其分為兩個(gè)階段（青年和老年）。

為了解決上述問(wèn)題，研究人員專注于肝臟免疫微環(huán)境，評(píng)估了小鼠肝臟衰老過(guò)程中免疫細(xì)胞的基因表達(dá)變化。該研究涵蓋了新生兒、哺乳期、青年和老年四個(gè)階段，創(chuàng)建了目前肝臟衰老研究中最大的免疫細(xì)胞圖譜。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在老年小鼠的肝臟中，富集的Cxcl2+巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），并通過(guò)CXCL2-CXCR2軸吸引中性粒細(xì)胞進(jìn)入老年肝臟。隨后，這些Cxcl2+巨噬細(xì)胞分泌的IL-1β和TNF-α刺激了中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的形成，而過(guò)度的NETs積累導(dǎo)致肝臟損傷。這項(xiàng)研究完善了肝臟免疫微環(huán)境在單細(xì)胞水平上衰老過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，并確定了CXCL2-CXCR2信號(hào)軸在改善與年齡相關(guān)肝損傷中的核心作用。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于深入理解肝臟衰老的分子機(jī)制以及開(kāi)發(fā)相關(guān)治療策略具有重要意義。

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圖2：機(jī)制模式圖

該研究是中山三院肝臟外科團(tuán)隊(duì)又一重大研究成果，為肝臟衰老相關(guān)性損傷的發(fā)病機(jī)制提供了新的證據(jù)，將為未來(lái)的研究和治療提供重要的指導(dǎo)。中山三院肝臟外科團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)關(guān)注肝臟外科領(lǐng)域的前沿問(wèn)題，并將基礎(chǔ)研究與臨床探索相結(jié)合，致力于促進(jìn)科研成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，為肝臟疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)提供更先進(jìn)、更有效的方法和手段。

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原文鏈接：https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/single_cell_immune_profiling_of_mouse_liver_aging.558.aspx