內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科文獻(xiàn)學(xué)習(xí)系列活動(dòng)

在目前的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中，cGAS-STING pathway正成為一個(gè)越來越熱門的研究方向。2023年11月1日，內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科第148期文獻(xiàn)學(xué)習(xí)系列活動(dòng)特邀同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院劉海鵬研究員，為內(nèi)分泌科師生開展學(xué)術(shù)講座——基于cGAS-STING信號(hào)通路的腫瘤靶向干預(yù)研究。

劉海鵬研究員及其團(tuán)隊(duì)多年來致力于肺部腫瘤與肺部感染的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，以固有免疫分子為切入點(diǎn)，致力于疾病靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)。近年來聚焦于cGAS-STING信號(hào)通路，系統(tǒng)闡述了cGAS的多種新型生物學(xué)功能及其調(diào)控機(jī)制，為靶向調(diào)控cGAS-STING通路治療腫瘤和自身免疫性疾病等的臨床應(yīng)用及藥物開發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果以第一或通訊作者發(fā)表在Nature、Molecular Cell、Nature Communication、Autophagy、EMBO Reports等雜志。授權(quán)發(fā)明專利4項(xiàng)，參與項(xiàng)目獲得教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（5項(xiàng)）、上海市科委、上海市教委等項(xiàng)目資助。

劉海鵬教授首先通過簡(jiǎn)要介紹免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)知識(shí)展開了今天的文獻(xiàn)學(xué)習(xí)活動(dòng)，闡述了免疫反應(yīng)和肺部疾?。ㄓ绕涫欠尾磕[瘤）的關(guān)系。

劉教授介紹了cGAS-STING pathway具體通路上的各個(gè)分子和反應(yīng)，包括cGAS的概念、作用以及在不同領(lǐng)域、不同方面所擔(dān)任的重要角色。

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接下來，劉教授介紹了cGAS-STING pathway的經(jīng)典代謝過程研究。劉教授以鉑類藥物在肺癌治療中的化療抵抗為問題，展開了研究的全面講解。在基礎(chǔ)研究中，劉教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，cGAS-STING pathway會(huì)誘導(dǎo)1型干擾素的生成，從而改善鉑類藥物引起的化療抵抗。這一發(fā)現(xiàn)給我們?cè)谂R床上制定不同的肺癌化療方案帶來了啟發(fā)，Bricanib和platinum結(jié)合治療有望在未來的肺癌治療中發(fā)揮重要作用。在上述研究中，劉教授團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)闡述了cGAS的多種生物學(xué)功能及其調(diào)控機(jī)制，開發(fā)了靶向cGAS-STING信號(hào)通路的新的小分子藥物，為靶向調(diào)控cGAS-STING通路治療腫瘤和自身免疫性疾病等的臨床應(yīng)用及藥物開發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)。

另一方面，STING的翻譯后修飾目前已有較多研究，劉教授對(duì)STING從ER出去的精細(xì)過程作了簡(jiǎn)要介紹。研究發(fā)現(xiàn)，STING的活化是TAK1活化所必須的，同時(shí)，TAK1對(duì)STING的活化也是非常重要且不可或缺的。劉教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)STING和TAK1之間如何互相活化及其相關(guān)關(guān)系開展基礎(chǔ)研究，在講解中將STING離開ER的過程比喻成船離開碼頭的過程，生動(dòng)形象地介紹了STING和TAK1之間的相互關(guān)系。

隨后，劉教授耐心地解答了陳燕銘教授、石國(guó)軍主任、朱延華主任、徐芬研究員等老師及各位同學(xué)的疑問。

最后，在學(xué)科帶頭人陳燕銘教授的總結(jié)中，本次文獻(xiàn)學(xué)習(xí)活動(dòng)圓滿落下帷幕。