中山三院肝臟外科團隊揭示肝臟再生新機制：5-氨基酮戊酸聯(lián)合CX3CR1抑制劑促進肝臟再生的新機制

發(fā)布人：黨委宣傳科 發(fā)布日期：2023-10-07

近日，中山大學附屬第三醫(yī)院楊揚教授團隊在國際知名期刊Cell Reports發(fā)表題為“Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling”的文章，該研究表明補充5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinate, 5-ALA）可調(diào)控肝切除術后肝內(nèi)巨噬細胞P53與趨化因子受體CX3CR1的功能，而抑制巨噬細胞CX3CR1會促進巨噬細胞抑炎型（M2）極化，增強巨噬細胞產(chǎn)生胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1），進而刺激肝星狀細胞產(chǎn)生肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor, HGF），從而促進肝臟再生。當前針對肝切除/肝移植術后小肝綜合癥的治療方法對肝臟再生的效果有限，此研究發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)促進肝臟再生的治療方法有十分重要的作用。

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圖1:文章信息

中山大學附屬第三醫(yī)院肝臟外科作為第一和最后通訊單位，肝臟外科陳良博士后、張樂樂博士和金光輝博士為該研究論文共同第一作者，楊揚教授和劉煒研究員為共同通訊作者。該研究得到了生物治療中心許燕教授、放射科康莊主任和司歌技師的支持和幫助。

該課題組前期研究，從冬眠動物十三紋地松鼠（thirteen-lined ground squirrels, TLGS）來源的誘導多潛能干細胞（TLGS iPSCs）分化的肝樣細胞在低溫-復溫應激時的代謝組學，細胞能量代謝穩(wěn)態(tài)與生存等數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)了對低溫-復溫應激損傷具有保護作用的代謝物 5-ALA（Theranostics, 2022）。

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圖2: 5ALA促進移植后肝臟功能的恢復(Theranostics, 2022)

在該研究中，研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)在人劈離式肝移植和小鼠 2/3 PHx 后，肝臟中 5-ALA 的合成代謝增強，且人供肝中5-ALA的含量與劈離式肝移植術后肝臟再生能力呈正相關。進而在小鼠PHx模型中發(fā)現(xiàn)補充5-ALA的同時抑制CX3CR1，能在不影響正常肝臟代謝分區(qū)（metabolic zonation）的情況下促進肝切除后肝臟再生，為肝切除及劈離式肝移植術后常見的小肝綜合征的預防和治療提供了一條安全有效的思路。

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圖3. 5-ALA聯(lián)合CX3CR1抑制劑促進肝臟再生 (Cell Reports, 2023)

中山大學附屬第三醫(yī)院肝臟外科團隊長期聚焦于器官冷保存、肝臟腫瘤及肝移植圍術期綜合治療手段的基礎研究和臨床轉化探索。本次發(fā)現(xiàn)是團隊的又一重要研究成果，為防治肝移植和肝切除術后出現(xiàn)小肝綜合征提供了潛在的監(jiān)測新靶標和新的干預方案。未來中山三院肝臟外科團隊將繼續(xù)著眼肝臟外科臨床前沿問題，結合基礎研究與臨床探索，進一步推動科研成果向臨床應用轉化。

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原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00995-6