我院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科10項研究成果在2023ADA年會展示，涵蓋基礎(chǔ)及臨床轉(zhuǎn)化研究

第83屆美國糖尿病協(xié)會科學(xué)年會（ADA2023）已于6月27日在圣地亞哥完美落幕。會議展示的豐富學(xué)術(shù)信息將對全球糖尿病領(lǐng)域產(chǎn)生長久影響。在此次盛會上，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科展示了10項研究成果，包括2項ADA口頭發(fā)言（oral presentation）、9項ADA壁報交流（poster presentation）、2項摘要發(fā)表（published-only），涵蓋基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究。

其中ADA壁報交流聚焦前沿，內(nèi)容精彩紛呈。內(nèi)分泌科向曉昕博士作題為《內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過激活PERK/JNK信號通路致肥胖低通氣綜合征膈肌功能障礙》的研究內(nèi)容展示。肥胖低通氣綜合征（OHS）嚴重降低患者的生活質(zhì)量，并增加相關(guān)死亡風(fēng)險。既往研究報道膈肌功能障礙是OHS發(fā)病的重要一環(huán)。本研究利用多組科學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了PERK/JNK信號通路激活在肥胖引起的膈肌功能障礙中發(fā)揮重要作用。

圖1：《內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過激活PERK/JNK信號通路致肥胖低通氣綜合征膈肌功能障礙》的壁報展示

內(nèi)分泌科蔡楠碩士通過壁報展示了《GKA通過誘導(dǎo)飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟脂質(zhì)堆積，激活PERK-UPR通路》的研究成果。T2DM在全球發(fā)病率不斷上升，藥理學(xué)研究越來越關(guān)注個體化治療策略?；谄咸烟羌っ讣せ畹乃幬镩_發(fā)是降低血糖的重要策略。該項研究通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，進行動物實驗及細胞實驗，探究了葡萄糖激酶激活對飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠糖脂代謝的影響，提示GKA減輕飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的糖耐量受損，其機制可能和GKA激活飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟糖原合成相關(guān)的AKT/GSK3β通路有關(guān)；GKA促進肝臟脂肪從頭合成，導(dǎo)致飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟脂質(zhì)堆積及經(jīng)棕櫚酸鈉處理的AML12細胞脂肪合成增加；GKA所致肝臟脂質(zhì)堆積激活PERK-UPR通路。

內(nèi)分泌科溫詩怡博士作題為《單細胞水平揭示胰腺內(nèi)分泌細胞選擇性剪接在T2DM發(fā)病機制中的調(diào)控作用》的研究內(nèi)容展示。普遍存在的RNA選擇性剪接（AS）豐富了分子多樣性，并且在細胞功能調(diào)節(jié)和疾病發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。然而，糖尿病進展過程中胰島AS的作用仍不清楚。通過生信分析證實RNA選擇性剪接對β細胞功能損傷和糖尿病發(fā)病的影響，為調(diào)節(jié)β細胞功能提供了一種新的機制。臨床研究涵蓋短期胰島素強化治療的隊列研究，血糖波動、血糖監(jiān)測手段對糖尿病患者血糖管理結(jié)局影響的回顧性隊列研究及薈萃分析，以及對糖尿病足發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測模型等方面的內(nèi)容。

圖2：《單細胞水平揭示胰腺內(nèi)分泌細胞選擇性剪接在T2DM發(fā)病機制中的調(diào)控作用》的壁報展示

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內(nèi)分泌科江瑋博士分享了《1周內(nèi)胰島素強化治療可改善T2DM患者的胰島β細胞功能》的研究成果。短期胰島素強化治療通常需要2周以上才能改善2型糖尿?。═2DM）患者的胰島β細胞功能。然而，更短時間的胰島素強化治療對胰島β細胞功能的影響尚不明確。此研究納入了192例接受1周內(nèi)胰島素泵治療且治療前后均行胰島β細胞功能評估的T2DM患者，其中45例接受了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）。結(jié)果提示1周內(nèi)短期胰島素強化治療可改善患者胰島β細胞功能，胰島素強化治療的療程和TIR是胰島β細胞功能改善的獨立影響因子。

內(nèi)分泌科劉芷谷博士通過壁報展示了《探索血糖控制良好的成人T2DM患者HbA1c與GMI關(guān)系的影響因素》的研究成果。一般來說，葡萄糖管理指標(biāo)（GMI）與糖化血紅蛋白（HbA1c）存在相關(guān)性，但有研究報道兩者之間存在明顯差異。影響這種差異的因素，特別是在血糖控制良好的患者中，尚不清楚。該研究對納入的84例血糖控制良好的成人T2DM患者進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示HbA1c與GMI呈正相關(guān)關(guān)系，且HbA1c與GMI亦存在差異，兩者間的差異及相關(guān)性會受到血糖波動指標(biāo)SD和MAGE的影響。

內(nèi)分泌科陳丹蕊碩士作題為《MAGE和SD對T2DM患者TIR與GMI關(guān)系的影響》的研究內(nèi)容展示。既往研究證實，血糖變異性（GV）指標(biāo)中的血糖變異系數(shù)（CV）影響糖尿病患者葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間（TIR）與葡萄糖管理指標(biāo)（GMI）之間的關(guān)系。本研究旨在探討持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）中的其他GV指標(biāo)——平均血糖波動幅度（MAGE）和血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SD）是否影響2型糖尿?。═2DM）患者TIR和GMI的關(guān)系。該研究共納入118例住院接受48~72小時CGM的T2DM患者，結(jié)果提示T2DM患者TIR與GMI呈高度逆線性相關(guān)，且MAGE和SD影響兩者的關(guān)系。

內(nèi)分泌科陳丹蕊碩士作題為《rtCGM與FGM對T1DM患者血糖控制和GV的影響：一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析》的研究內(nèi)容展示。既往研究表明，實時持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（rtCGM）和掃描式葡萄糖監(jiān)測（FGM）對1型糖尿病（T1DM）患者血糖控制和血糖變異性（GV）的影響不同。該項薈萃分析結(jié)果提示在T1DM患者中，與FGM相比，rtCGM在改善GV指數(shù)方面表現(xiàn)良好，但兩者在降低HbA1c方面無明顯差異。

內(nèi)分泌科吳琳博士通過壁報展示了《基于機器學(xué)習(xí)與電子病歷的糖尿病足病風(fēng)險預(yù)測模型》的研究成果。糖尿病足潰瘍（DFU）是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，然而DFU起病隱匿，難以被糖尿病患者及臨床醫(yī)生識別。本研究利用人工智能平臺，提供了一個簡便而有效的預(yù)測未來5年DFU發(fā)病風(fēng)險的模型。其中XGBoost模型的表現(xiàn)最優(yōu)，曲線下面積（AUC）達0.94，超過RF和LR構(gòu)建DFU風(fēng)險預(yù)測模型。

圖3：《基于機器學(xué)習(xí)與電子病歷的糖尿病足病風(fēng)險預(yù)測模型》的壁報展示

我院在此次會議中展示的研究成果涵蓋了對肥胖低通氣綜合征膈肌功能障礙機制的探索、葡萄糖激酶激活對飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠糖脂代謝的影響、利用生信分析尋找RNA選擇性剪接（AS）在糖尿病發(fā)病機制中的作用等方面的內(nèi)容，為糖尿病患者的綜合治療和精準(zhǔn)管理模式提供了理論和臨床數(shù)據(jù)支撐。