楊揚(yáng)、張琪和陳文捷團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性利用新型水凝膠聯(lián)合免疫細(xì)胞解決肝癌窄切緣術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)難題

近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肝臟外科楊揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)和生物治療中心張琪教授、陳文捷教授團(tuán)隊(duì)合作在中科院一區(qū)期刊Biomaterials（IF=15.304）發(fā)表了題為“Injectable adhesive hemostatic gel with tumor acidity neutralizer and neutrophil extracellular traps lyase for enhancing adoptive NK cell therapy prevents post-resection recurrence of hepatocellular carcinoma”的最新學(xué)術(shù)成果。該研究將生物材料學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合，將新研發(fā)的生物聚合水凝膠粘附在肝癌窄切緣術(shù)后的臟器斷面，可改善腫瘤酸度及降解中性粒細(xì)胞外捕獲網(wǎng)（NETs），進(jìn)而增敏NK細(xì)胞過繼治療的療效，最終防止窄切緣術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)。這是NK細(xì)胞基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的又一創(chuàng)新性成果。

外科手術(shù)切除是目前應(yīng)對(duì)肝癌最有效、應(yīng)用最廣泛的治療方式。然而，研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后5年的腫瘤復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%，術(shù)中出血和窄切緣是導(dǎo)致肝癌切除后復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。因此，術(shù)中出血及切緣過窄都是預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)亟待解決的臨床問題。NK細(xì)胞過繼被認(rèn)為是一種很有前途的腫瘤免疫治療，然而，酸性腫瘤微環(huán)境（TME）、中性粒細(xì)胞外捕獲網(wǎng)（NETs）以及免疫抑制等復(fù)雜機(jī)制嚴(yán)重影響了其療效。為此，團(tuán)隊(duì)研制了一種含有腫瘤酸度中和劑和NETs裂解酶（DNaseI）的雙pH響應(yīng)水凝膠，并與NK細(xì)胞過繼療法聯(lián)合應(yīng)用以預(yù)防肝癌窄切緣術(shù)后復(fù)發(fā)。該水凝膠可噴涂到手術(shù)切緣，形成粘附性凝膠，迅速止血。此外，它還能中和腫瘤的酸性微環(huán)境，減少免疫抑制性細(xì)胞的局部浸潤，釋放DNaseI以降解NETs。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種聯(lián)合療法顯著增強(qiáng)了NK細(xì)胞過繼的療效，且沒有引起明顯的全身毒性。

在楊揚(yáng)教授和張琪教授的帶領(lǐng)下，肝臟外科暨肝移植中心與生物治療中心緊密協(xié)作，在國際上率先將NK細(xì)胞用于肝臟移植后的肝癌復(fù)發(fā)治療，證實(shí)NK細(xì)胞治療具有較好的安全性，改善了患者預(yù)后，為解決肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的難題提供了新思路。該研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于，在國內(nèi)外率先提出了將生物聚合水凝膠聯(lián)合免疫細(xì)胞治療用于解決肝癌窄切緣術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床問題，進(jìn)一步豐富了肝癌復(fù)發(fā)的多學(xué)科綜合治療策略。未來雙方團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)攜手解決臨床切實(shí)問題，進(jìn)一步推進(jìn)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

陳文捷教授、楊揚(yáng)教授和周蕾教授為文章共同通訊作者。程預(yù)勝博士后、龔一航博士、陳秀星博士、張希健博士、張琪教授為共同第一作者。

論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390709/

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圖1：文章信息