【中心科研】腦病中心邱偉/余青芬團隊在JNNP發(fā)表視神經脊髓炎易感因素最新研究成果

發(fā)布人：精神與神經疾病研究中心 發(fā)布日期：2022-09-04

近日，我院腦病中心神經免疫團隊邱偉教授、“百人引進”余青芬副研究員為通訊作者， 在國際知名神經病學期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry?（JNNP，中科院1區(qū)Top，影響因子13.6）發(fā)表了題為“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase?USP18?gene variants”的原創(chuàng)性研究成果。神經免疫團隊成員常艷宇副主任醫(yī)師、周路遙八年制博士為該論文共同第一作者；四川大學華西醫(yī)院周紅雨教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院全超教授、廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院龍友明教授等作為共同作者，參與了該項研究。

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研究概覽

視神經脊髓炎（NMOSD）是好發(fā)于我國中青年女性人群的神經免疫病，發(fā)病機制不明，有少量家族聚集發(fā)病。本研究回溯了國內四個知名神經免疫性疾病中心2016-2020年間診治的NMOSD患者的臨床資料，共發(fā)現10個NMOSD家系，進而對這些家系成員進行外顯子組測序和臨床特征研究，結果發(fā)現我國NMOSD患者中家族性患者約占0.87%，家族性患者的發(fā)病嚴重程度高于散發(fā)患者。位于泛素特異性肽酶USP18基因啟動子和增強子區(qū)域上的SNP rs2252257多態(tài)性可能參與家族性NMOSD的發(fā)病。

課題組進一步對288例散發(fā)NMOSD患者和1400例健康對照人群的USP18基因多態(tài)性的驗證顯示，USP18基因上的rs361553, rs2252257和rs5746523多態(tài)性均與散發(fā)病例的發(fā)病相關，且具有rs361553 T/T基因型的患者其復發(fā)率顯著高于C/T及C/C基因型患者。研究進一步指出，USP18內含子調控區(qū)域的基因多態(tài)性可能通過影響USP18表達損害其在JAK/STAT信號通路中的功能參與NMOSD發(fā)病。

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項目流程圖

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本研究分析了家族性NMOSD的遺傳及臨床特點，并揭示了泛素特異性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，對于認識NMOSD的發(fā)病機制、指導針對NMOSD的靶向治療具有重要臨床意義。當前課題組正在努力研究解析相關基因的生物學功能。

神經免疫專科是我院腦病中心的優(yōu)勢亞?？?。近年，神經免疫團隊在神經病學知名期刊JNNP（BMJ雜志經典子刊）已連續(xù)發(fā)表神經免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020; 91(7):733-739；Yaqing Shu,et al. JNNP.2019;90(6): 652-658; Wei Qiu,et al. JNNP. 2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP.2011;82: 819 -822 等。神經免疫團隊的研究人員將始終持續(xù)堅持從臨床實踐中尋找科學問題，針對未知領域、未知問題不斷探索，尋求科學解答，用成果支撐指導臨床診療。