中山三院腦病中心蔡蔚副研究員在國際知名期刊JCI發(fā)表最新研究發(fā)現(xiàn)：在卒中早期出現(xiàn)的能促進神經修復的新型調節(jié)性T淋巴細胞
急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke, AIS)是世界范圍內致殘/致死率均高的重大疾病。免疫反應在卒中后的腦損傷和修復中扮演著多種角色：AIS發(fā)生后，受損的神經細胞會迅速激活病灶局部免疫細胞并促進外周免疫細胞向中樞的遷移，具體表現(xiàn)為神經膠質活化、外周免疫應答以及多種炎癥介質的釋放，上述過程加速了血腦屏障的破壞、加劇腦水腫和微循環(huán)障礙，繼而造成繼發(fā)性腦損傷，加重卒中病情；再加上卒中誘發(fā)的免疫抑制綜合征(Stroke-induced immunodepression syndrome，SIDS)進一步加重卒中后病情，甚至導致死亡。
近日，中山大學附屬第三醫(yī)院腦病中心神經內科蔡蔚副研究員作為第一作者在國際知名期刊Journal of Clinical Investigation（IF19.456）發(fā)表最新研究發(fā)現(xiàn)：在卒中早期出現(xiàn)的能促進神經修復的新型調節(jié)樣T細胞(CD8+TRLs)。
論文原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912857/
這種命名為CD8+CD122+CD49dlow?的調節(jié)樣T細胞(CD8+TRLs)，是在AIS后最早反應的淋巴細胞，并能透過小鼠血腦屏障，在腦內起到調節(jié)炎癥反應和神經保護作用。CD8+TRLs在病灶內通過CXCR3/CXCL10軸的腦歸巢機制使大腦在AIS后免受腦損傷并促進神經功能的恢復：AIS發(fā)生后，受損腦細胞分泌并表達CXCL10，其與循環(huán)中CD8+TRLs上的受體CXCR3 相互作用，作為新型“腦歸巢裝置”，引導?CD8+TRLs?快速遷移到受損的腦實質中。進入大腦后，?CD8+TRLs重編程，上調白血病抑制因子（LIFR）、表皮生長因子樣轉化生長因子（ETGF）和白介素10（IL-10）的表達。其中LIFR可識別受損腦細胞釋放的LIF并進一步激活CD8+TRLs，IL-10則起到非常重要的抗炎效果，而ETGF則直接產生神經保護作用。
CD8+TRLs及CXCR3/CXCL10軸在AIS中的具體作用機制
這種新發(fā)現(xiàn)的CD8+CD122+CD49dlow調節(jié)樣T細胞(CD8+TRLs)在缺血性卒中早期參與免疫應答，并產生長期的神經損傷修復的作用，為未來卒中治療的臨床轉化提供了新的靶點。
