我院腦病中心蔡蔚副研究員發(fā)現(xiàn)在卒中早期出現(xiàn)的能促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的新型調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞

發(fā)布人:黨委宣傳科 發(fā)布日期:2022-08-22

近日,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科副研究員蔡蔚以第一作者身份,在國(guó)際知名期刊Journal of Clinical InvestigationIF19.456)發(fā)表了題為“Neuroprotection against ischemic stroke requires a specific class of early responder T cells in mice”的最新研究成果,發(fā)現(xiàn)了在卒中早期出現(xiàn)的能促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的新型調(diào)節(jié)樣T細(xì)胞(CD8+TRLs)。

急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke, AIS)是世界范圍內(nèi)致殘率高且致死率高的重大疾病,而免疫反應(yīng)在卒中后的腦損傷和修復(fù)等過程中產(chǎn)生了不同作用。急性缺血性腦卒中發(fā)生后,受損的神經(jīng)細(xì)胞會(huì)迅速激活病灶局部免疫細(xì)胞并促進(jìn)外周免疫細(xì)胞向中樞的遷移,具體表現(xiàn)為神經(jīng)膠質(zhì)活化、外周免疫應(yīng)答以及多種炎癥介質(zhì)的釋放。上述過程加速了血腦屏障的破壞、加劇腦水腫和微循環(huán)障礙,繼而造成繼發(fā)性腦損傷,加重卒中病情。再加上卒中誘發(fā)的免疫抑制綜合征(Stroke-induced immunodepression syndrome,SIDS),則會(huì)進(jìn)一步加重卒中后病情,甚至導(dǎo)致死亡。而蔡蔚最新研究卻發(fā)現(xiàn)在卒中早期出現(xiàn)的能促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的新型調(diào)節(jié)樣T細(xì)胞(CD8+TRLs)。

這種命名為CD8+CD122+CD49dlow 調(diào)節(jié)樣T細(xì)胞(CD8+TRLs),是在AIS后最早反應(yīng)的淋巴細(xì)胞,并能透過小鼠血腦屏障,在腦內(nèi)起到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)保護(hù)作用。CD8+TRLs在病灶內(nèi)通過CXCR3/CXCL10軸的腦歸巢機(jī)制使大腦在AIS后免受腦損傷并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),具體表現(xiàn)在AIS發(fā)生后,受損腦細(xì)胞分泌并表達(dá)CXCL10,其與循環(huán)中CD8+TRLs上的受體CXCR3 相互作用,并作為新型“腦歸巢裝置”,引導(dǎo) CD8+TRL 快速遷移到受損的腦實(shí)質(zhì)中。進(jìn)入大腦后,CD8+TRLs重編程,上調(diào)白血病抑制因子(LIFR)、表皮生長(zhǎng)因子樣轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(ETGF)和白介素10(IL-10)的表達(dá)。其中LIFR可識(shí)別受損腦細(xì)胞釋放的LIF并進(jìn)一步激活CD8+TRL,IL-10則起到非常重要的抗炎效果,而ETGF則直接產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。

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CD8+TRLs及CXCR3/CXCL10軸在AIS中的具體作用機(jī)制

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這種新發(fā)現(xiàn)的CD8+CD122+CD49dlow 調(diào)節(jié)樣T細(xì)胞(CD8+TRLs)在缺血性卒中早期參與免疫應(yīng)答,并產(chǎn)生長(zhǎng)期的神經(jīng)損傷修復(fù)的作用,為未來卒中治療的臨床轉(zhuǎn)化提供了新的靶點(diǎn)。

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原文鏈接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912857/